Karim Benzema comenzó su carrera futbolística en las categorías infantiles del Club Bron Terraillon S. C., perteneciente a la Liga de la Región Ródano-Alpes. Las buenas actuaciones del pequeño llamaron la atención y a los 9 años de edad se sumó a las divisiones menores del Olympique de Lyon.
Debutó con este equipo en 2004. En sus cinco temporadas en el club francés disputó 112 partidos de liga y anotó 43 goles. En la temporada 2007/08, Benzema se convirtió en el máximo goleador de la liga de fútbol profesional de clubes en Francia con 20 goles, lo que le valió para conseguir, también, el premio al Jugador del Año de la liga francesa. Tras finalizar esa temporada, el futbolista franco disputó la Eurocopa 2008 con Francia.
El 1 de julio de 2009 se hizo oficial el fichaje del futbolista por el Real Madrid, que pagó al Olympique de Lyon 35 de millones de euros, más la posibilidad de abonar al club de origen hasta seis millones adicionales por incentivos. El 9 de julio pasó el reconocimiento médico en Madrid y firmó un contrato por seis años.
Benzema ha recibido múltiples reconocimientos por su enorme calidad futbolística, siendo elegido como el mejor futbolista francés en 2011 y 2012. Nominado en cuatro ocasiones al Balón de Oro, ha estado entre los 22 finalistas en la tres últimas ediciones y ostenta uno de los mejores promedios goleadores de la UEFA Champions League, siendo uno de los cuatro únicos futbolistas, junto a Lionel Messi, Filippo Inzaghi y Ruud Van Nistelrooy, que ha marcado 30 goles en menos de 51 partidos en dicha competición.
El 12 de abril de 2014, en el encuentro de Liga contra el UD Almería, se convierte en el jugador francés con más partidos oficiales en el Real Madrid (228), record que hasta ese momento era propiedad de Zinedine Zidane.
